【加科思】 "乱世"黑马，能否一骑红尘？

股权结构集中，吸引众多知名机构

加科思实控人及其一致行动人合计持股高达36.48%。公司强大的研发能力吸引了众多知名机构的关注，股东包括中国台湾药企晟德大药厂、启明创投、礼来亚洲基金（LAV）及透过HHSPR-III持股的高瓴资本等。

企业股权结构（下图）

研发投入逐步增大，资金利用率较高

公司上市前经多轮融资募集金额达1.1亿美元。2020年上半年，加科思研发投入金额达5万美元，同步进行核心产品SHP2抑制剂国内临床IIa期和在美I期临床试验。国际药企如Revolution Medicines（RMVD）和Relay Therapeutics（RLAY）2020H1研发投入分别为1.39亿美元和2.08亿美元，与之相比加科思研发成本效率显著更高。其内在原因可能是作为国内创新药企，加科思临床试验成本费用、CXO服务费用等较国际知名药企相对可控，成本优势得以充分凸显。

加科思主要融投资情况（下图）

据IPO早知道消息，加科思药业2021年上半年研发投入1.75亿元，同比增长146%；得益于海外授权交易所带来的收入，加科思在业绩期内确认营收5769万元。

多管线布局，抢占“不可成药”靶点领域

加科思专注于免疫检查点通路、RAS通路、MYC通路、RB通路和肿瘤代谢通路，并凭借其药物靶点发现和验证平台、变构抑制剂技术平台及转化医学平台组成促进抗肿瘤新药的发现与研究。

目前，加科思处于盈利前阶段，无批准进行商业销售的药物。

公司公开产品管线共计19项，其中待启动IND有5项。主要涉及产品有两个临床阶段的SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312、创新变构剂KRAS抑制剂JAB-21000、BET抑制剂JAB-8263等。5项待启动IND的项目分别是计划于2021年递交JAB-BX102（CD73抗体）、JAB-6343（FGFR4抑制剂）和JAB-2485（Aurora A激酶抑制剂）的IND申请；于2022年递交JAB-24000（肿瘤代谢信号通路）和JAB-BX300（RAS信号通路）的IND申请。

企业的产品管线包括企业研发管线（下图）

SHP2抑制剂重磅加持，JAB-3068蓄势待发

目前，加科思处于研究领先的项目主要是两个处于临床阶段的变构SHP2抑制剂：JAB-3068和JAB-3312。

JAB-3068作为全球第二个获美IND批准进入临床开发的SHP2抑制剂候选药物，也是加科思第一个自主开发的口服高效和高选择性的SHP2抑制剂，JAB-3068于2018年1月获批。目前，已在中国完成临床I期剂量探索部分及在美国完成I期试验剂量递增小组患者入组，正在中国IIa期阶段评估该品种对非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌三类实体瘤的临床疗效，预计2021上半年完成IIa期临床试验。除此之外，JAB-3068也获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。

JAB-3312是加科思推出的第二款高效和高选择性SHP2变构抑制剂。基于加科思变构抑制剂研发平台，在JAB-3068基础上，公司于体外试管试验和临床前细胞及动物模型研究中，验证得出JAB-3312相比JAB-3068具有相对良好的生物利用度和PK活性，可被肠道快速吸收。与JAB-3068聚焦于单药疗法不同，JAB-3312有更多联合用药的可能。目前，JAB-3312与PD-1抗体、MEK抑制剂的联用方案IND已经获批，后续将直接启动临床Ib/IIa期研究，与KRAS G12C抑制剂的联用预计在2021年下半年开启临床研究。

SHP2是体内众多信号通路的关键节点，在不同细胞均有表达，已被证实与多条确证的肿瘤通路有协同作用。产品JAB-3068和JAB-3312可作为RAS信号通路及PD-(L)1信号通路引发的癌症的潜在治疗。

SHP2抑制剂在RAS信号通路及PD-(L)1信号通路上的作用机制（下图）

在加科思成立之初，以优先权形式对SHP2抑制剂开始专利申请，充分持有产品先发优势。同时企业与AbbVie签订战略合作，评估两个SHP2产品作为单药疗法和与其他药物联合使用的效果。结果表明，无论是单药疗法还是与其他靶向治疗联用，抑制SHP2活性给多种类型的癌症提供了全新的治疗方案，市场潜力巨大。

目前，处于临床阶段的SHP2组合以及其主要全球竞争格局，如下表所示。

假设加科思SHP2抑制剂国内年用药费用12万，后续降至10万，海外年用药费用100万，则公司SHP2抑制剂的国内销售额峰值超过20亿元，海外销售额峰值达140亿元。

KRAS抑制剂全面布局，JAB-21000崭露头角

KRAS突变普遍存在于胰腺癌（95%）、直结肠癌（40%）、非小细胞肺癌（25%），并且于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌、皮肤癌、类风湿性关节炎、肾癌和白血病等疾病中也检测到KRAS突变。

JAB-21000 作为加科思研发的一种高效小分子，选择性靶向KRAS G12C突变。目前，已启动临床1期试验并于2021年底公布初步主要数据。临床前研究发现，与安进AMG 501及Mirati的MRTX849（基于分子结构内部合成）相比，初步来看JAB-21000生物利用度是AMG 510及MRTX849的3-10倍左右，高达91.2%，且具有更好地口服生物利用度及系统暴露量。JAB-21000在体内外均表现出强大的生化活性和显著的抗肿瘤作用，表明具有治疗非小细胞肺癌、直结肠癌和其他实体瘤的临床应用潜力。JAB-21000和MRTX849在10uM时抑制HERG K+离子通道分别为19.21%和93.64%，与MRTX849相比，JAB-21000具有较低的诱发心脏QT间期延长的风险。

单药疗法KRAS G12C抑制剂竞争格局（下图）

假设JAB-21000抑制剂国内年用药费用12万，后续降至10万，海外年用药费用20万，则公司KRAS G12C抑制剂的国内销售额峰值超过10亿元，海外销售额峰值超过10亿元。

除JAB-21000外，还有两个以G12D(JAB-22000)及G12V(JAB-23000)突变为靶点的小分子KRAS抑制剂发现项目以用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌和直结肠癌等。JAB-22000目前处于先导化合物优化阶段，于2020年11月提交专利申请，预计于2022年至2023年提交IND申请，亦是多家药企加入竞争并看好的靶点。JAB-23000目前处于苗头化合物至先导化合物阶段，预计于2023年至2024年提交IND申请。

KRAS抑制剂的突破进展使得与RAS通路有协同作用的SHP2抑制剂成为肿瘤变异通路的关键联用疗法，目前多款KRAS抑制剂正在或计划与SHP2抑制剂开展联合治疗。

候选药物JAB-21822来自于JAB-21000，其作为单一试剂或与SHP2或EGFR抑制剂联合使用可达到的体内抗肿瘤效果已得到有力证实。在内部头对头临床前动物研究中，JAB21822表现出杰出的PK特性和良好的耐受性，并且与安进及Mirati正在临床开发中的KRAS G12C抑制剂相比具备杰出的剂量特性潜力。加科思已于2021年3月向国家药监局提交JAB-21822用于携带KRAS G12C突变肿瘤患者的IND申请。首批患者入组预计于2021年下半年进行。

BET抑制剂强效来袭，JAB-8263后起之秀

JAB-8263是公司自主研发的第三个具有全球知识产权的BET抑制剂。临床前研究显示JAB-8263对多种实体瘤和血液瘤均能发挥抗肿瘤作用，且与同类药相比具有更高活性。

BET抑制剂作用机制（下图）

2020年7月JAB-8263治疗实体瘤患者的IND申请获FDA批准，2020年11月在美启动临床I期，评估治疗实体瘤患者的安全性、PK特性和初步疗效。2020年11月就用于治疗实体瘤、骨髓纤维化及急性髓细胞白血病的JAB-8263获国家药监局IND批准，预计2021年上半年在中国进行临床I期。加科思采用全球开发的策略和布局，在中美同步启动临床试验，望为全球患者提供有效的创新疗法。

BET抑制剂竞争格局（下图）

预计加科思BET抑制剂JAB-8263国内销售额峰值超过3亿元，海外销售额峰值超过6亿元。JAB-8263覆盖范围包括实体瘤、骨髓纤维化、急性髓性白血病等。假设JAB-8263抑制剂年用药费用5万，后续降至4万，则公司KRAS G12C抑制剂的国内销售额峰值超过3亿元，海外销售额峰值超过6亿元。

团队阵容强大，行业经验丰富

加科思业绩期内的团队规模从180人增长至213人。为吸纳更多专业人才，加科思于2021年4月在上海设立研发中心，作为北京、波士顿之外的另一个研发中心。

加科思管理层人员具有丰富的行业经验，为公司的发展提供有力的保证。

加科思董事长、首席执行官王印祥，博士毕业于阿肯色大学医学院生物化学及分子生物学专业。曾任美国耶鲁大学Koleshe实验室博士后研究员、贝达药业（深圳证券交易所证券代码：300558）董事及总裁、中国药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员。2017年至2019年间曾任中国药促会新药研究专业委员会副主任委员。

研发总裁胡邵京，博士毕业于加拿大西蒙弗莱塞大学化学专业。在制药行业及学术研究方面拥有丰富的经验。曾任贝达药业首席化学家。多年来，胡博士已经作为第一作者及共同作者发表大量化学领域的学术论文。

行政总裁王晓洁，大连工业大学食品工程系学士、北京大学经济学院EMBA。在医药行业拥有17余年的经验。曾任贝达药业副总裁。2015年与合伙人共同创办北京加科思新药研发有限公司。

加科思其他管理层人员情况（下图）

总结来看，尚未有商业化产品上市的加科思，是国内领先的攻克“不可成药”靶点，或可实现创新小分子靶向肿瘤疗法的“First-in-class”企业。作为全球开发变构抑制剂药物的先行探索者之一，区别于其他生物科技公司，加科思具有股权结构集中、研发投入逐渐加大、资金利用能力高效，产品管线丰富、团队高层阵容强大且行业经验丰富等特点。核心品种SHP2抑制剂临床单药和联用方案同步推进，SHP2与KRAS联用或将成为抵抗肿瘤治疗耐药性的新方法，为公司带来市场先发优势和巨大的商业价值。