康诺亚：成都本土最好的药企2

之前我们写过一篇鼓吹康诺亚是成都本土最好的创新药企的报告。今天更新下对它最新的管线点评：

一、IL-4R单抗的峰值和市场空间预计
市场空间：
2022H1国内市场销售额4.1亿（同比增468%，2021全年销售是3.7亿），在2020年底进医保后度普利尤放量超预期，国内成人儿童特应性皮炎都获批，哮喘还在3期临床中。
再生元若2022年在国内销售额达10-15亿，参考其首近医保单支0.3万（单疗程10针，打16周；部分人打一个月就行，但貌似普遍用药是16周，主要是防止复发），意味着年化费用3万起，涉及人数仍有提升空间，说是说国内有6k万特应性皮炎患者，但中重度调研称占比20%-30%，即1k万人。考虑到并不是所有人都能得到有效缓解，百万人对应群体还是有的，除此外就看支付能力了。
但看到一篇报道显示其通常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部新增患者的50%；存量上国内7岁以下儿童，据统计患病率达12%（海外发达国家更高些），国内父母对于儿童重视度高可能是短期快速放量的关键。有券商测算重度特应性皮炎市场峰值在80亿以上。（但国内远期看，竞争大；上市后两三年竞争空间较优）
而除此外，哮喘在我国市场不算小，但哮喘临床时间长，且已经卖给石药，短期对业绩可能贡献有限。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉在2021年度普利尤单抗的拆解中，该适应症其实是占了总销量的10%（但我国的发病率也低于西方）。该领域仍有潜力，但相对哮喘及特应性皮炎可能空间偏小，按销量看预计国内市场空间5-10亿左右。

竞争者：
康乃德预计要在2022年末进3期临床，预期2024年8月完成。（2期临床数据不及再生元的度普利尤，康诺亚的2期数据要优于度普利尤，但出海可能性也不高，毕竟同适应症需要头对头，只有看差异化适应症）。此前重心在海外临床，后不得不转向国内。

康方在2期临床（康方之前公布过1期及更早数据，跟度普利尤差不多），但一直未见其推进至3期临床。除此外还有智翔金泰、麦济生物、恒瑞、三生国健的IL-4R也在临床2期，但都远落后康诺亚2年。

个别JAK在效果上更佳些，但副作用更高（难以用在儿童身上）。国内远期看恒瑞JAK可能会抢占小部分市场。

康诺亚的特点是推进速度快（预计2023年BLA，可能会是下半年报产，2024年获批上市），且感觉略better于度普利尤，确实有望瓜分国产最大。

峰值：因为涉及的适应症较多，对康诺亚IL-4R的峰值预计在25亿左右（考虑到目前关键临床是成人中重度皮炎，12-18岁的青少年按2023年近注册临床，2025年可能才会上市。再生元在青少年中还是占据先发优势）。

即80亿市场对应25-30%的市占率。（哮喘临床时间很久，暂时难估，但后续获批，参考度普利尤将是2倍于慢性鼻窦炎的销量）

二、在研潜力产品

3款CD3双抗，CD20/CD3、BCMA/CD3双抗虽疗效不及CAR-T，但只要价格低（特别是在国内市场），肯定还是会有末线市场且触及性更高。

——比较有潜力的是GPC3/CD3双抗，但GPC3还未有成药的药物（一直有公司在做，但一直未有明显优效数据；罗氏和中外制药同靶点药物在2017年就推进1期临床，至今无进展音讯，但在尝试与一线标准疗法做联用1期），目前有该靶向的CAR-T在临床中。

——BCMA/CD3双抗直接在2022.2月推1/2期临床，入组144人（不知道），入组要求是三线及以上，不知道末线是不是凭借2期临床就能获批上市（海外BCMA/CD3在末线也是单臂就获批）

——CD20/CD3和诺诚健华（权益五五开，但这抗体严格说是康诺亚开发，诺诚健华做临床）合作在2021.12月推的1/2期临床，184人。按理说也是可以末线的 

CD3双抗痛点一直是疗效不及CAR-T，但副作用不及单抗

CD38找的是差异化的适应症，红斑狼疮进了2期。MM在2021年初就在1期临床了，一直未推进。

——国内CD38进展最快的是天境引进的，三线MM在2021年底就完成报产，二线MM在2021年底完成3期入组给药（但暂未报产）。

TSLP单抗仅有AZ的获批，但也没有优先推进AZ该药获批重度哮喘，差异化的进行特应性皮炎2期临床（2022年12月才开始入组），需持续观察什么时候进3期。

（康诺亚把IL-4R、TSLP哮喘的适应症都卖给了石药，特应性皮炎能否成功就很关键了，毕竟IL-4R是在特应性皮炎唯一获批的生物制剂）

——TSLP可以作为IL-4R的耐药补充（且看报道IL-4R对60%以上AD患者得不到有效缓解），但具体效果得看临床数据展现。除康诺亚外，国内仅有3家在临床早期（科伦、博奥信、荃信都在1期）。博奥信是与正大天晴合作该药。

近期研报显示单药中低剂量已经看到积极疗效，早期数据相比JAK巴瑞替尼疗效更加（说的也是在近期将读数据）

Cluading18.2 ADC（权益比70%），还在1期临床被CDE授予突破性，应该是看到了早期不俗数据。能出海最好，国内该靶点有些卷。

——payload还是用的seagen用的多的MMAE（美登素，调研觉得喜树碱对胃癌疗效一般，故用美登素），linker应该是乐普外购的技术（linker与信达同源）。从技术源看，康诺亚应该做的是CLDN18.2抗体部分。

公开报道说的是临床前抗肿瘤活性强于安斯泰来的CLDN18.2单抗。

这个药是有些超预期的，看有没有授权出去的机会（毕竟也在美国做了1期临床），说的2023.1月将读数据。

乐普是将EGFR ADC也拿了国内突破性疗法（2022年末进的PD-1经治耐药的头颈鳞癌3期临床，头对头西妥昔）。