简单谈谈Ligand与华润双鹤的合作（非专业人士，欢迎专业人士一同探讨）

$华润双鹤(SH600062)$  

LigandPharmaceuticals (NASDAQ：LGND），1987年成立，但直到2006年美国对冲基金Third Point接手，重新整顿，公司才开始像一个传统的医药公司运营。2007年开始，Ligand将他们的商业模式定为”shots-on-goal“，他们进行早期的research，发现药物，提供药物成功可能性的办法，然后授予大药企专利做后期的临床，按里程享受各阶段临床成果以及商业化后的专利费，目前合作的公司已经超过95个，其中不乏辉瑞，GSK这样的大公司。

      所以Ligand和传统的制药企业的差别在哪里？历史上，制药的成功率仅为8%，对很多药企来说，花个10-15年研发，最终获得FDA批准，可能会迎来人生的巅峰，而若未能获批，那可能就是毁灭性的打击。Ligand以前也是个传统的药企，同样也面临着上述的风险，后来公司开始进行商业模式的转型，不参与临床，只做临床前发现，然后授予药企做开发，享受专利费。经过前期多年的的沉淀，Ligand也在2012年迎来了自己扬帆起航的一年。两个重磅产品，Kyprolis (Amgen）和 Promcata（诺华）都在2012年相继推出市场，Ligand也获利收取可观的专利费，市场上逐步看清了他们的商业结构，股价在也强势上涨中。

   随着FDA对新药审批的速度，Ligand的专利产品加快获批的概率也在加大，Ligand也同样收益其中，下面是与Ligand合作的巨头们。

       以上是来自格隆汇左仙生17年底所写的文章介绍，具体链接如下医药研发新模式：Ligand 如何押住未来？ (baidu.com)，网上信息实在太少，感谢左仙生的文章科普。

       12月21日， Ligand Pharmaceuticals公司向外宣布，其子公司Icagen已与葛兰素史克（GSK）达成合作和许可协议，根据协议，葛兰素史克将利用Icagen公司在靶向跨膜蛋白小分子疗法方面的专利技术，识别与神经系统疾病相关的特定基因靶标分子并开发相应抑制剂药物。根据合作和许可协议条款，Ligand将先获得700万美元的预付款，后续伴随开发，监管和商业化进展等享受最高不超过1.545亿美元的里程碑付款，另外，Ligand制药还将从与葛兰素史克合作的任何商业化的药物中获得净销售的分级特许权使用费。具体任务方面，Ligand将负责大多数的临床前活动，直至优化到最佳，随后由GSK和Ligand共同确定可进入新药临床试验申请（IND）的候选药物。（信息来源：大健康产业投资并购动态周报Vol.32|原液|拜耳|枣果_新浪新闻 (sina.com.c...）

        目前Ligand在美股上市，市值为13.75亿美元。从以上内容看，Ligand是一家非常出色的做早期reasearch的公司，与国际知名药企巨头都有合作。

       然后我们再来看看Ligand和华润双鹤开始展开合作的时间线。

1、2021年10月20日，$华润双鹤(SH600062)$ 与美国Ligand制药公司达成一致，共同开发一款治疗新型冠状病毒肺炎COVID-19的口服小分子RNA聚合酶抑制剂药物，此药物使用Ligand的BEPro技术，华润双鹤未来将有权获得此药物在亚洲主要区域的独家开发和商业化权利。该项目华润双鹤年初以来第二个跨境创新药项目，目前尚处于临床前研究阶段。BEPro技术是Ligand公司开发的最新一代前药技术，适用于改善核苷类抗病毒药物的口服给药疗效。BEPro技术开发的抗病毒药物具有良好的口服生物利用度和提高肺部药物浓度等特点，对于开发小分子口服新冠治疗药物具有潜在的临床治疗价值。（华润官网，2021-10-28，因为只是初步意向，当时并未有公告）

2、华润双鹤(600062)5月25日晚间公告，为拓展在抗病毒领域产品的研发管线布局，公司拟通过创新事业部以不超2075万美元，从Ligand获得口服新冠RdRp抑制剂候选药物LGN-20在亚洲区域内(除以色列、俄罗斯、土耳其)独占开发、生产及商业化权益，以及在产品获得批准后相关专利的转让。该产品目前尚处于临床前研究阶段。

        以上是基本公开资料，下面来谈谈我个人的一些浅见。

1、华润双鹤一直在致力于成为世界一流的制药企业，今年股东大会也强调会加大在仿制药、创新药的投入和研发。新冠肺炎绝对是世纪罕见的流行病，所以华润双鹤也想抓住这次百年难遇的机会，展开了与Ligand、翰宇药业、真实生物的合作，新冠口服药在全球市场的广阔机会，为后面双鹤的基本面打下了一个非常好的基础。

2、2021 年初，公司正式成立创新事业部，遵循“科学至上、敢为人先、锲而不舍、开放包 容”的理念，致力于将前沿科学和技术应用于创新药物开发，聚焦肿瘤、儿科、罕见病等领 域的高潜力靶点及多肽药物开发和引进，为未被满足的临床治疗需求提供突破性解决方案。 创新事业部成立不到一年，快速引进了肿瘤领域和抗病毒领域的两个 1 类创新药，其中 Fascin 蛋白抑制剂已申报 IND 获受理，其他项目均处于临床前研究阶段。自主研发 1 个儿 科多肽类创新药及肿瘤、降糖、消化等领域的 3 个差异化仿制药，打造多肽药物研发技术能 力，初步形成多肽药物产品管线。与Ligand的合作就是由创新事业部来推动的，未来可以期待下创新事业部的表现。

3、从Ligand的成长过程看，Ligand能在强手如云的美国市场存活至今，且能得到如此多的巨头药企的青睐，这充分说明了它在药物早期reasearch的实力，那么这次华润能买到Ligand口服新冠RdRp抑制剂在(除以色列、俄罗斯、土耳其)独占开发、生产及商业化权益，这个充分说明了Ligand相信华润双鹤在亚洲的绝对实力，华润双鹤也十分相信这款药的药效也是非常不错的。

4、真实生物、翰宇药业、Ligand这三款药作用的靶点是不一样的，听说还有个潜在的合作（与吉利德可能未来也有新冠药的合作），三个不同的靶点可以互相补充。（具体靶点区别大家可以去查相关资料）

5、1.4亿的经费，对华润是小钱，而且这个药物已经过了药物筛选和临床前期实验了，这种研发经费非常划算。如果这个药真实有效，后面肯定实能赚钱的。（请教过专家）

       本人非医药专业出身，就找到这些资料，就当抛砖引玉吧，希望有医药大佬来点评点评。