石药第三代rt-PA治疗急性缺血性卒中III期临床成功，拟申报上市

8月4日，石药集团公告宣布，其非全资附属公司石药明复乐自主研发的铭复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，rhTNK-tPA）用于治疗急性缺血性卒中的III期临床研究（TRACE II）达到预设的主要研究终点。基于该研究结果，石药集团已向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市许可申请前会议（preBLA meeting）申请。

卒中目前是中国首位致残、致死病因。根据《中国卒中中心报告2020》报告，2020年中国40岁以上人群中，卒中患者约为1780万，卒中新发患者约为340万，卒中相关的死亡患者约为230万。

铭复乐（rhTNK-tPA）由石药明复乐自主研发，是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白，于2015年1月获得NMPA批淮上市用于急性心肌梗死的溶栓治疗。

铭复乐为第三代rt-PA产品，是rt-PA的突变体：103位点的天冬酰胺取代苏氨酸，117位点的谷氨酰胺取代天冬酰胺，296-299位点的4个丙氨酸分别取代赖氨酸、组氨酸和2个精氨酸。

相比于传统rt-PA产品，铭复乐具有更长的半衰期，更强的纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）拮抗能力，增强了与纤维蛋白结合的能力，属于迄今最安全有效的rt-PA类溶栓药。与传统rt-PA产品先静脉推注再静滴持续给药1小时相比，铭复乐只需5-10秒内即可完成单次弹丸式静脉注射给药，使用便利，能够使患者更快完成静脉溶栓治疗，具有显著的临床应用优势。

TRACE II研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放性、终点盲法的III期临床试验，共纳入1430例受试者，旨在评估铭复乐（0.25mg/kg）与原研阿替普酶（重组人组织型纤溶酶原激活剂，rt-PA）（0.9mg/kg）治疗急性缺血性卒中（发病频率<4.5h）的有效性和安全性。

数据显示，铭复乐在主要终点（90天mRS评分0-1分的受试者比例）完全达标，在疗效上非劣于阿替普酶，且疗效有提高的趋势。此外，铭复乐的安全性与阿替普酶相近，不会增加相关出血、死亡、不良事件等风险，与国外同作用机制产品在同适应症上的临床研究结果特征和趋势一致，且90天内死亡率更低。

为满足急性缺血性卒中患者的未满足的临床需求，铭复乐治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中临床试验正在开展。基于铭复乐的作用机制特点和已有的临床数据，石药集团计划在联合血管内治疗的缺血性卒中桥接试验、深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜中央动脉阻塞等适应症中继续开发铭复乐。