基石药业艾伏尼布一线治疗IDH1突变AML的III期研究成功！将递交上市申请

4月22日，基石药业宣布，《新英格兰医学杂志》发表了拓舒沃(艾伏尼布片)联合阿扎胞甘用于先前未经治疗的异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变急性髓系白血病(AML)患者中的III期AGILE研究积极结果。

该研究达到了主要研究终点和包括总生存期(OS)在内的所有关键次要终点。施维雅公司正在积极与包括美国FDA在内的多个国家和地区的药品监督管理部门就拓舒沃该新适应症上市申请展开沟通。基石药业计划在中国递交拓舒沃该适应症的新药上市申请。

AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有2万新发病例，欧洲每年新增4.3万例。在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。AML的发病率随着年龄的增长而显著增加，诊断的中位年龄约为68岁。大多数患者对化疗无反应会进展成复发或难治性AML，患者五年生存率约29.5%。对于6～10%的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。

AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估拓舒沃联合阿扎胞甘相较于安慰剂联合阿扎胞甘在先前未经治疗的IDH1突变AML患者中的疗效和安全性。

研究数据显示，与阿扎胞甘联合安慰剂相比，拓舒沃是首个证实了与阿扎胞甘联用可提高患者EFS和OS的靶向疗法。拓舒沃与阿扎胞甘联合治疗患者的EFS获得统计学意义的改善(风险比[HR]=0.33，[95% CI: 0.16，0.69]，单侧P值=0.0011)。 拓舒沃联合阿扎胞甘治疗组患者的OS同样获得具有统计学意义的改善(HR = 0.44，[95% CI: 0.27, 0.73], 单侧P值=0.0005)，中位OS为24.0个月，安慰剂联合阿扎胞甘组为7.9个月。

此外，拓舒沃  联 合 阿 扎 胞 甘 的 CR 率 为 47.2%(n=34/72) ，而安慰剂联合阿扎胞甘为14.9%(n=11/74)(P＜0.0001)。拓舒沃联合阿扎胞甘的CR+CRh率为52.8%(n=38/72)，而安慰剂联合阿扎胞甘组为17.6%(n=13/74)(p＜0.0001)。拓舒沃联合阿扎胞甘的ORR为62.5%(n=45/72)，而安慰剂联合阿扎胞甘组为18.9%(n=14/74)(p＜0.0001)。

2019年7月19日，基石药业宣布全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药。中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。

拓舒沃所属权为施维雅所有。根据和施维雅达成的独家授权授权合约，基石药业就拓舒沃在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化。目前，NMPA已批准艾伏尼布片的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性AML(R/R AML)患者。