股价大涨329%！再生元2.5亿美元收购Checkmate，获TLR9激动剂

4月19日，再生元（REGENERON）和Checkmate联合宣布，两家公司已签署最终协议，再生元将以每股10.50美元的全现金价格收购Checkmate普通股，拟议的Checkmate的总股权价值约为2.5亿美元。

受此消息影响，Checkmate股价飞涨329%。

Checkmate的主要在研候选药物Vidutolimod是一种CpG-A低聚脱氧核苷酸toll样受体9 (TLR9)激动剂，通过病毒样颗粒(VLP)传递。

Vidutolimod通过两种互补的机制发挥作用，以驱动强大的系统性T细胞抗肿瘤反应。首先，VLP激活机体产生免疫反应，使得产生的抗体将VLP输送到浆细胞样树突状细胞 (pDC)，并通过FcR特殊受体将VLP输送到其他免疫细胞。这为pDC提供了初始刺激信号，并将CpG-A带到pDC内的TLR9（CpG DNA受体）。其次，与其他天然免疫激活剂相比，CpG-A刺激TLR9的方式可诱导pDC中显著更高水平的I型干扰素(IFN-等)，从而产生更强的T细胞抗肿瘤反应。

目前已有多种方法正在被开发通过激活免疫系统对抗癌症，例如TLR7、TLR8和/或TLR9激动剂，以及STING途径的激活剂和溶瘤病毒。vidutolimod的免疫作用之所以独特，有两个原因：首先，递送CpG-A的生物VLP通过刺激抗体的产生来增强免疫反应，这些抗体促进VLP本身的摄取并提供额外的pDC活化，导致更有效的全身抗肿瘤T细胞反应。

其次，CpG-A自组装成被称为G-四螺旋的结构，可模拟病毒和逆转录病毒的复制形式，与其他使用耐核酸酶硫代磷酸酯主链的TLR激活剂相比，它具有一个可以在TLR9激活过程中被剪切的天然DNA主链，从而可诱导产生更多量的I型干扰素（IFN）。I 型IFN对于产生强抗肿瘤免疫反应非常重要。

与溶瘤病毒相比，vidutolimod不会感染人体细胞，因此不会被抗病毒抗体阻断，而是被这些抗体增强。溶瘤病毒受到强烈的I型IFN反应的抑制，但 vidutolimod旨在诱导这种反应。

对于先前接受PD-1抑制剂治疗后肿瘤进展的黑色素瘤患者，通过瘤内给药，vidutolimod单药可以诱导和扩增抗肿瘤T细胞，并诱导肿瘤消退。在Ib期项目中，vidutolimod联合K药的ORR为27.6%，单药治疗的ORR为22.5%。

Vidutolimod目前正在被开发通过与其他药物联合治疗黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌。