重磅！安进AMG 510获FDA加速批准上市

5月28日，安进宣布，FDA已加速批准KRASG12C抑制剂sotorasib（AMG 510）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。

受益于突破性疗法认证，sotorasib的上市申请获得FDA加速审批，并且FDA通过实时肿瘤审评（RTOR）对sotorasib进行了评估。从去年12月16日递交上市申请至获得批准仅用了不到半年的时间，比预定PDUFA日期（2021年8月16日）提前两个多月。

FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。

Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p -糖蛋白底物药物。

FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较sotorasib 960mg QD 和 240mg QD剂量疗效差异。

人类致力于KRAS突变研究长达40多年之久，遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批，这让大家普遍认为KRAS癌蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的sotorasib（AMG 510）——首个KRASG12C抑制剂出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不是再是梦。

KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。其中，KRASG12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌，~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中，胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。

FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说：“长期以来，KRAS突变一直被认为对药物治疗具有耐药性，这类癌症患者的临床需求尚未得到满足。今天的批准是肺癌治疗史上的一个里程碑事件，更多的患者将有个性化的治疗方法”。

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